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Laboratorio Farmacodinamica e Farmacocinetica

La principale area di ricerca riguarda le proteine amiloidogeniche e l’identificazione di nuove strategie terapeutiche per le corrispondenti patologie, utilizzando metodiche in silico, saggi biochimici in vitro, analisi delle interazioni molecolari (soprattutto con la Risonanza Plasmonica di Superficie), fino a studi di farmacocinetica (PK) in vivo (HPLC-MS). Queste competenze sono anche applicate per la: caratterizzazione di nanoparticelle (interazione con i bersagli biologici e PK); identificazione e profilo PK di inibitori di lectine, con potenziale attività anti-ischemica; profilo PK di nuove sostanze psicoattive; analisi di molecole endogene.

Principali progetti di ricerca:
- Malattie da misfolding proteico: i) caratterizzazione degli effetti anti-amiloidogenici di chaperons molecolari, e sviluppo di derivati sintetici con analoghe proprietà; ii) identificazione dei mediatori biologici responsabili della tossicità del β-amiloide, utilizzando un nuovo approccio di mutagenesi in nematodi; iii) identificazione e caratterizzazione di anticorpi conformazionali in grado di riconoscere piccoli aggregati proteici (oligomeri) tossici, potenzialmente utili per diagnosi/terapia di amiloidosi; iv) analisi del profilo farmacocinetico della doxiciclina in modelli animali di malattia di Alzheimer e di malattia da prioni.
- Sviluppo di metodi basati sulla Risonanza Plasmonica di Superficie per la misurazione dei livelli plasmatici e tissutali di nanoparticelle e anticorpi terapeutici.
- Sviluppo e applicazione di saggi, basati sulla Risonanza Plasmonica di Superficie, per lo screening di ligandi/inibitori della lectina MBL (Mannose Binding Lectin), con potenziale attività anti-ischemica; sviluppo dei metodi analitici per inibitori di MBL e studi farmacocinetici.
- Sviluppo dei metodi analitici per nuove sostanze psicoattive; studi farmacocinetici in parallelo alla valutazione degli effetti farmaco-tossicologici di tali sostanze nell’animale da esperimento.
- Misurazione dei livelli cerebrali delle chinurenine nell’animale sperimentale in seguito ad arresto cardiaco: correlazione con i livelli plasmatici e ruolo nelle complicanze neurologiche.

Pubblicazioni selezionate

  • Codice: 17367
    Beeg M, Nobili A, Orsini B, Rogai F, Gilardi D, Fiorino G, Danese S, Salmona M, Garattini S, Gobbi M
    A surface plasmon resonance-based assay to measure serum concentrations of therapeutic antibodies and anti-drug antibodies
    Sci Rep 2019; 9: 2064
    IF: 4.122
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 17525
    Lucchetti J, Fracasso C, Balducci C, Passoni A, Forloni G, Salmona M, Gobbi M
    Plasma and brain concentrations of doxycycline after single and repeated doses in wild-type and APP23 mice
    J Pharmacol Exp Ther 2019; 368: 32-40
    IF: 3.706
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 15701
    Beeg M, Stravalaci M, Romeo M, Carra A D, Cagnotto A, Rossi A, Diomede L, Salmona M, Gobbi M
    Clusterin binds to Aβ1-42 oligomers with high affinity and interferes with peptide aggregation by inhibiting primary and secondary nucleation
    J Biol Chem 2016; 291: 6958-6966
    IF: 4.125
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 15802
    Stravalaci M, Tapella L, Beeg M, Rossi A, Joshi P, Pizzi E, Mazzanti M, Balducci C, Forloni G, Biasini E, Salmona M, Diomede L, Chiesa R, Gobbi M
    The anti-prion antibody 15B3 detects toxic amyloid-β oligomers
    J Alzheimers Dis 2016; 53: 1485-1497
    IF: 3.731
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 14154
    Fracasso C, Bagnati R, Passoni A, Guiso G, Cantoni L, Riva A, Morazzoni P, Gobbi M
    Brain uptake of tetrahydrohyperforin and potential metabolites after repeated dosing in mice
    J Nat Prod 2015; 78: 2029-2035
    IF: 3.662
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 14528
    Beeg M, Diomede L, Stravalaci M, Salmona M, Gobbi M
    Novel approaches for studying amyloidogenic peptides/proteins
    Curr Opin Pharmacol 2013; 13: 797-801
    IF: 4.227
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 13975
    Stravalaci M, Bastone A, Beeg M, Cagnotto A, Colombo L, Di Fede G, Tagliavini F, Cantu' L, Del Favero E, Mazzanti M, Chiesa R, Salmona M, Diomede L, Gobbi M
    Specific recognition of biologically active amyloid-β oligomers by a new surface plasmon resonance-based immunoassay and an in vivo assay in Caenorhabditis elegans
    J Biol Chem 2012; 287: 27796-27805
    IF: 4.651
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 13811
    Orsini F, Villa P, Parrella S, Zangari R, Zanier E R, Gesuete R, Stravalaci M, Fumagalli S, Ottria R, Reina J J, Paladini A, Micotti E, Ribeiro-Viana R, Rojo J, Pavlov V I, Stahl G L, Bernardi A, Gobbi M, De Simoni M G
    Targeting mannose-binding lectin confers long-lasting protection with a surprisingly wide therapeutic window in cerebral ischemia
    Circulation 2012; 126: 1484-1494
    IF: 15.202
    Stato: Pubblicato
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  • Codice: 15175
    Ristagno G, Latini R, Vaahersalo J, Masson S, Kurola J, Varpula T, Lucchetti J, Fracasso C, Guiso G, Montanelli M, Barlera S, Gobbi M, Tiainen M, Pettilä V, Skrifvars M B, FINNRESUSCI Investigators
    Early activation of the kynurenine pathway predicts early death and long-term outcome in patients resuscitated from out-of-hospital cardiac arrest
    J Am Heart Assoc 2014; 3: e001094
    IF: 4.306
    Stato: Pubblicato
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