Una speranza per il trapianto: con la terapia genica si può evitare il rigetto cronico

15/05/06

Uno studio condotto nei Laboratori del Dipartimento di Medicina Molecolare dell'Istituto Mario Negri di Bergamo che verrà pubblicato su JASN - Journal of the American Society of Nephrology – ha dimostrato che è possibile evitare il rigetto cronico del trapianto con la terapia genica.

Chi fa un trapianto (di rene, cuore o fegato) ha oggi 90 probabilità su 100 di stare bene a un anno dall'intervento chirurgico. Ma i risultati al lungo termine – 10 anni e di più – non sono così buoni. È perché i farmaci antirigetto che si usano adesso hanno eliminato quasi del tutto il rigetto acuto (quello che si verifica entro un mese dal trapianto) ma non sanno contrastare quello che i medici chiamano rigetto cronico, una forma di danno progressivo all'organo che si manifesta negli anni e porta pian piano alla perdita della funzione del rene (o del cuore o del fegato). E così si deve fare un altro trapianto e chi non arriva in tempo, muore, o nel caso del rene, resta in dialisi.

I ricercatori del Negri Bergamo hanno trasferito al rene del donatore, prima del trapianto, il gene che forma una proteina (in gergo tecnico si chiama CTLA4Ig) capace di ridurre, ma solo lì dove serve, l'attivazione del sistema immune, responsabile del rigetto. Il gene immunomodulatore è trasportato da un virus inattivo che fa sì che la proteina si esprima nel rene per lungo tempo. Il rene così modificato viene trapiantato in un animale incompatibile. Se lo stesso trapianto si fa senza terapia genica gli animali sviluppano nel tempo un rigetto cronico, ma quelli che hanno ricevuto il rene modificato con CTLA4Ig non hanno segni di rigetto cronico.

I ricercatori di Bergamo hanno potuto documentare che con la terapia genica si formano nell'organismo del ricevente cellule chiamate “regolatorie” così il sistema immunitario del ricevente riconosce l'organo del donatore come se fosse proprio.

È quello che i medici chiamano tolleranza immunologica.
“Questo studio – dice Ariela Benigni, capo del Dipartimento di Medicina Molecolare, autore della ricerca – dimostra per la prima volta come la terapia genica, concepita originariamente come cura per le malattie genetiche, consenta di prevenire il rigetto cronico confinando l'utilizzo della terapia immunosoppressiva, a basse dosi, solo nei primi giorni dall'intervento chirurgico”.

Il lavoro del gruppo di ricercatori dell'Istituto Negri di Bergamo fa intravedere una strada nuova per un problema ancora irrisolto nella medicina del trapianto. Questi studi potranno in futuro avere applicazioni importanti per migliorare la cura del trapianto nell'uomo. Ma prima servono verifiche in animali di taglia superiore.

Bergamo, 15 maggio 2006

Prof. Giuseppe Remuzzi                                 Prof. Silvio Garattini  
Coordinatore delle Ricerche                            Direttore
  
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