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Neuroscienze

Laboratorio Neurologia Sperimentale

L’epilessia è una malattia neurologica che affligge circa l’1% della popolazione.

L'attività diricerca del laboratorio è traslazionale, cioè concentrata sullo sviluppo di nuove terapie in grado di controllare non solo i sintomi dell’epilessia (cioè le convulsioni), ma anche l'epilettogenesi, ossia quel complesso di modificazioni molecolari, strutturali e funzionali che avvengono nel cervello e portano alla comparsa ericorrenza delle crisi epilettiche nonché a vari deficit neurologici.

Linee di ricerca

Epilessia: ruolo della neuroinfiammazione

Lo studio si concentra sulla identificazione di meccanismi infiammatori che contribuiscono alla generazione delle crisi epilettiche, dei fenomeni neurodegenerativi e dei deficits cognitivi che caratterizzano l'epilessia farmacoresistente. Lo scopo e' intervenire sui meccanismi patogenetici infiammatori per modificare la malattia in modo da ridurre le crisi epilettiche e renderle sensibili ai farmaci anticonvulsivi, ridurre il danno neuronale e le comorbidità neurologiche. Lo studio si concentra quindi sulla caratterizzazione molecolare e cellulare di tali meccanismi e successivamente su interventi farmacologici mirati in varie fasi della malattia utilizzando dei modelli murini di epilessia sintomatica che siano clinicamente rilevanti.

Epilessia: controllo epigenetico della neuroinfiammazione

Lo studio si prefigge di valutazione dei processi epigenetici- come la metilazione dei promotori dei geni delle molecole infiammatorie e microRNA che controllano la risposta immunitaria innata- in modelli di epilessia sintomatica nel roditore. Utilizzando tecniche avanzate di biologia molecolare vengono studiate le modificazioni di questi processi in cellule gliali e neuroni nelle varie fasi della malattia e confrontate con modificazioni osservate nel tessuto epilettico chirurgicamente rimosso da pazienti affetti da epilessia sintomatica. Lo scopo è comprendere se queste modificazioni epigenetiche contribuiscono alla risposta immunitaria/infiammatoria aberrante che sottende alla generazione delle crisi epilettiche.

Epilessia: ruolo delle molecole risolutive del processo neuroinfiammatorio

Dati sperimentali e clinici emergenti indicano una ridotta risposta endogena nel cervello che sia risolutiva dei meccanismi infiammatori che si attivano nelle epilessie sintomatiche. Questo deficit nella risposta antiinfiammatoria di risoluzione potrebbe contribuire significativamente al ruolo patologico -invece che omeostatico- della neuro infiammazione. Lo studio si concentra sulla identificazione delle cause di questa risposta risolutiva inefficiente e sulla possibilità che incrementandola con opportuni trattamenti dietetici o farmacologici si possa ottenere un effetto terapeutico. Focus della ricerca è su lipidi antiinfiammatori e molecole proteiche con un impatto sulla neuro infiammazione come l'antagonista recettoriale della IL-1beta, e il ruolo del microbiota.

Epilessia: caratterizzazione e validazione di biomarcatori

È necessario caratterizzare e validare nuovi biomarcatori non invasivi in epilessia per permettere la stratificazione dei pazienti che siano reclutabili in uno studio clinico atto a prevenire lo sviluppo della malattia (biomarcatori prognostici), o che possano prevedere la risposta terapeutica ad un nuovo trattamento (biomarcatori predittivi). Utilizzando modelli animali di neurotrauma-ed in generale di epilessia sintomatica- lo studio si prefigge di applicare nuove tecniche di neuroimaging molecolare (con risonanza magnetica nucleare), elettroencefalografia, test di comportamento, e misurazioni di molecole proteiche nel sangue, per analisi longitudinali durante lo sviluppo della malattia in modelli murini che riproducano la condizione clinica.

Responsabili
Annamaria
Vezzani
Capo Laboratorio
annamaria.vezzani@marionegri.it
Capi Unità
Teresa Giovanna
Ravizza
Capo Unità
teresa.ravizza@marionegri.it
Personale
Valentina
Kebede
Ricercatrice
valentina.kebede@marionegri.it
Daniele
Spallacci
Ricercatore
daniele.spallacci@guest.marionegri.it
Massimo
Rizzi
Ricercatore
massimo.rizzi@marionegri.it
Rossella
Di Sapia
Ricercatore
rossella.disapia@marionegri.it
Martina
Di Nunzio
Ricercatore
martina.dinunzio@marionegri.it
Silvia Maria
Balosso
Ricercatore
silvia.balosso@marionegri.it
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Codice:

International Consensus on Cardiopulmonary Resuscitation.

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