Medicina Molecolare

Responsabili

Carlamaria

Zoja

Capo Dipartimento

Medicina Molecolare

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La ricerca del dipartimento di Medicina Molecolare è strettamente collegata a quella del dipartimento di Medicina Renale ed ha come scopo la comprensione dei meccanismi di danno che portano alla perdita della funzione del rene nelle malattie renali croniche, e la messa a punto di strategie che evitino ai pazienti di dover ricorrere alla dialisi o al trapianto.

SEDE: Bergamo e Ranica

Obiettivi

Identificazione di mediatori e di meccanismi d’azione responsabili della perdita di funzionalità renale nelle malattie renali
Sviluppo di strategie terapeutiche farmacologiche, cellulari e molecolari per rallentare la progressione della malattia renale verso l’insufficienza renale terminale e indurre regressione del danno cronico al rene
Studio dei meccanismi di rigenerazione del rene indotta da terapie renoprotettive e identificazione di progenitori renali.‍
Generazione di unità funzionanti di rene a partire da cellule embrionali isolate‍
Generazione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPS) da pazienti con malattie rare e sviluppo di protocolli differenziativi di iPS verso un fenotipo renale
Correzione della mutazione genica in iPS di pazienti con malattie rare mediante tecnica CRISPR/Cas9
Analisi dei meccanismi e dei fattori responsabili della perdita di tromboresistenza dell'endotelio nelle microangiopatie trombotiche
‍Sviluppo di nuove strategie, tra cui la terapia genica, per modulare la risposta immunitaria post-trapianto e per prevenire il rigetto acuto e cronico del trapianto d’organo; studio di possibili vie immunologiche che portino alla tolleranza dell’organo trapiantato
Sviluppo di strategie di terapia genica per la cura di malattie rare genetiche

Approcci METODOLOGICI

Modelli sperimentali di malattie renali rappresentativi di malattie umane, per studiare i mediatori vasoattivi e infiammatori e per testare nuovi farmaci che riducano la proteinuria e inducano regressione delle lesioni
Terapia cellulare per la cura di insufficienza renale acuta e cronica con l’utilizzo di cellule staminali di diversa origine (midollo osseo, cordone ombelicale, liquido amniotico)
Linee cellulari renali sia glomerulari che tubulari
Cellule staminali pluripotenti indotte (iPS)
Generazione di organoidi con sistemi di ingegneria tessutale
Modelli “in vitro” per studiare l’interazione delle cellule dell’endotelio vascolare con leucociti e piastrine in condizioni di flusso controllato
Modelli sperimentali di allotrapianto di rene per studiare i processi immunologici responsabili del rigetto acuto e cronico, la tossicità renale di farmaci immunosoppressori e per identificare strategie di induzione della tolleranza
Trasferimento genico mediante costrutti virali contenenti geni per molecole immunomodulatorie come strategia per impedire il rigetto cronico dell’organo trapiantato e ridurre o evitare la terapia immunosoppressiva. Utilizzo di costrutti virali per correggere difetti genetici

Risultati

Dimostrato che nella malattia renale acuta le cellule staminali possono riparare il danno renale
Ottenuto un nefrone (unità funzionale del rene) in laboratorio partendo da cellule staminali
Ripopolato con cellule staminali un rene malato precedentemente privato delle sue cellule
Messe a punto negli animali tecniche di terapia genica per evitare il rigetto del trapianto d’organo senzafarmaci immunosoppressori
Trovato il modo per insegnare all’organismo a tollerare l’organo trapiantato senza farmaci antirigetto
Messe a punto nuove terapie per diverse malattie rare e contribuito a capire come questi farmaci funzionano

Progetti in corso

REASON Regenerating the diabetic heart and kidney by using stress-specific thyroid hormone nanocarriers

Ente Finanziatore: EuroNanoMed III, ERANET Cofund Ministero Salute

Area: Medicina rigenerativa

TrainCKDis Multidisciplinary Training in Chronic Kidney Disease: from genetic modifiers to drug discovery

Ente Finanziatore: European Commission

Area: Malattie renali

Unravelingthe role of PAX2 mutations in Focal Segmental Glomerulosclerosis

Ente Finanziatore: Fondazione Telethon

Area: Malattie genetiche rare (Glomerulosclerosisegmentaria e focale)

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MESNEPH study A prospective study to assess safety and efficacy of the use of bone-marrow derived MESenchymal stromal cells as immunomodulatory therapy for children and young adults with severe and difficult-to-treat frequently relapsing or steroid-dependent idiopathic NEPHrotic syndrome

Ente Finanziatore: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco)

Altri Dipartimenti: Medicina Renale

Area: Trapianto

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Dissecting the pathogenetic role of C3a in renal injury of diabetes and therapeutic perspectives

Ente Finanziatore: Fondazione Cariplo

Area diricerca: Nefropatia diabetica di tipo 2

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Mitochondrial dysfunction in diabetic nephropathy: an unanticipated role of Sirtuin 3

Ente Finanziatore: Fondazione Cariplo

Area: Nefropatia diabetica

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Mitochondria in neutrophil activation during lupus: novel implication for therapies

Ente Finanziatore: Fondazione Roche

Area: Malattie Autoimmuni (Lupus eritematoso sistemico)

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Codice:

International Consensus on Cardiopulmonary Resuscitation.

1205

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Approcci METODOLOGICI

Risultati

Progetti in corso

Laboratori Collegati

Laboratorio Biologia Cellulare e Medicina Rigenerativa

Lab. Fisiopatologia delle Malattie Renali ed Interazione con altri Sistemi

Laboratorio Terapia Genica e Riprogrammazione Cellulare

Laboratorio Immunologia del Trapianto

Laboratorio Organ Regeneration

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