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Dipartimento di Ricerca Medicina molecolare

Responsabili
Carlamaria
Zoja
Capo Dipartimento
Dipartimento di Ricerca Medicina molecolare
carlamaria.zoja@marionegri.it
Personale
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La ricerca del dipartimento di Medicina molecolare è strettamente collegata a quella del dipartimento di ricerca Medicina Renale ed ha come scopo la comprensione dei meccanismi di danno che portano alla perdita della funzione del rene nelle malattie renali croniche, e la messa a punto di strategie che evitino ai pazienti di dover ricorrere alla dialisi o al trapianto.

SEDE: Bergamo e Ranica

Obiettivi

  • Identificazione di mediatori e di meccanismi d’azione responsabili della perdita di funzionalità renale nelle malattie renali
  • Sviluppo di strategie terapeutiche farmacologiche, cellulari e molecolari per rallentare la progressione della malattia renale verso l’insufficienza renale terminale e indurre regressione del danno cronico al rene
  • Studio dei meccanismi di rigenerazione del rene indotta da terapie renoprotettive e identificazione di progenitori renali.
  • Generazione di unità funzionanti di rene a partire da cellule embrionali isolate
  • Generazione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPS) da pazienti con malattie rare e sviluppo di protocolli differenziativi di iPS verso un fenotipo renale
  • Correzione della mutazione genica in iPS di pazienti con malattie rare mediante tecnica CRISPR/Cas9
  • Analisi dei meccanismi e dei fattori responsabili della perdita di tromboresistenza dell'endotelio nelle microangiopatie trombotiche
  • Sviluppo di nuove strategie, tra cui la terapia genica, per modulare la risposta immunitaria post-trapianto e per prevenire il rigetto acuto e cronico del trapianto d’organo; studio di possibili vie immunologiche che portino alla tolleranza dell’organo trapiantato
  • Sviluppo di strategie di terapia genica per la cura di malattie rare genetiche

Approcci METODOLOGICI

  • Modelli sperimentali di malattie renali rappresentativi di malattie umane, per studiare i mediatori vasoattivi e infiammatori e per testare nuovi farmaci che riducano la proteinuria e inducano regressione delle lesioni
  • Terapia cellulare per la cura di insufficienza renale acuta e cronica con l’utilizzo di cellule staminali di diversa origine (midollo osseo, cordone ombelicale, liquido amniotico)
  • Linee cellulari renali sia glomerulari che tubulari
  • Cellule staminali pluripotenti indotte (iPS)
  • Generazione di organoidi con sistemi di ingegneria tessutale
  • Modelli “in vitro” per studiare l’interazione delle cellule dell’endotelio vascolare con leucociti e piastrine in condizioni di flusso controllato
  • Modelli sperimentali di allotrapianto di rene per studiare i processi immunologici responsabili del rigetto acuto e cronico, la tossicità renale di farmaci immunosoppressori e per identificare strategie di induzione della tolleranza
  • Trasferimento genico mediante costrutti virali contenenti geni per molecole immunomodulatorie come strategia per impedire il rigetto cronico dell’organo trapiantato e ridurre o evitare la terapia immunosoppressiva. Utilizzo di costrutti virali per correggere difetti genetici
Risultati
  • Dimostrato che nella malattia renale acuta le cellule staminali possono riparare il danno renale
  • Ottenuto un nefrone (unità funzionale del rene) in laboratorio partendo da cellule staminali
  • Ripopolato con cellule staminali un rene malato precedentemente privato delle sue cellule
  • Messe a punto negli animali tecniche di terapia genica per evitare il rigetto del trapianto d’organo senzafarmaci immunosoppressori
  • Trovato il modo per insegnare all’organismo a tollerare l’organo trapiantato senza farmaci antirigetto 
  • Messe a punto nuove terapie per diverse malattie rare e contribuito a capire come questi farmaci funzionano
Progetti in corso

REASON Regenerating the diabetic heart and kidney by using stress-specific thyroid hormone nanocarriers

Ente Finanziatore: EuroNanoMed III, ERANET Cofund Ministero Salute

Area: Medicina rigenerativa

 

TrainCKDis Multidisciplinary Training in Chronic Kidney Disease: from genetic modifiers to drug discovery

Ente Finanziatore: European Commission

Area: Malattie renali

 

Unravelingthe role of PAX2 mutations in Focal Segmental Glomerulosclerosis

Ente Finanziatore: Fondazione Telethon

Area: Malattie genetiche rare (Glomerulosclerosisegmentaria e focale)

MESNEPH study A prospective study to assess safety and efficacy of the use of bone-marrow derived MESenchymal stromal cells as immunomodulatory therapy for children and young adults with severe and difficult-to-treat frequently relapsing or steroid-dependent idiopathic NEPHrotic syndrome

Ente Finanziatore: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco)

Altri Dipartimenti:  Medicina Renale

Area: Trapianto


Dissecting the pathogenetic role of C3a in renal injury of diabetes and therapeutic perspectives

Ente Finanziatore: Fondazione Cariplo

Area diricerca: Nefropatia diabetica di tipo 2

Mitochondrial dysfunction in diabetic nephropathy: an unanticipated role of Sirtuin 3

Ente Finanziatore: Fondazione Cariplo

Area: Nefropatia diabetica

Mitochondria in neutrophil activation during lupus: novel implication for therapies

Ente Finanziatore: Fondazione Roche

Area: Malattie Autoimmuni (Lupus eritematoso sistemico)



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