Dal 1998 è attivo in Lombardia un registro regionale della SLA che ha permesso di definire l’incidenza della malattia, la sua prognosi a lungo termine e una serie di potenziali fattori di rischio (traumi, esercizio fisico, dieta,...). Un recente studio ha mostrato una sostanziale stabilità dell’incidenza ed una maggiore sopravvivenza, forse grazie agli effetti delle cure palliative, di una migliore gestione dei sintomi. L’argomento è oggetto di osservazioni contrastanti in letteratura. Il registro fa parte di un consorzio di registri europei attivi da alcuni anni per lo studio di fattori di rischio genetici ed ambientali nella SLA (EURALS). Utilizzando i dati del registro è possibile indagare ogni aspetto della malattia per individuare nuovi orizzonti verso cui indirizzare ricerche mirate. Stiamo ad esempio ora investigando accuratamente le prescrizioni terapeutiche alla ricerca di trattamenti incongrui e/o interazioni farmacologiche potenzialmente pericolose che potrebbero avere un ruolo sulla qualità di vita dei pazienti, le patologie associate alla SLA come possibili fattori predittivi di malattia o di prognosi, le caratteristiche dei soggetti definiti “lungo sopravviventi”, nuove scale di outcome di malattia e di valutazione della respirazione.

Durante il suo decorso, la SLA porta ad un crescente bisogno di assistenza. I bisogni, le aspettative e le priorità dei pazienti possono variare in base alla gravità e alla stadiazione della malattia e differiscono da quelli dei caregiver e dei medici curanti. Nel laboratorio è in corso uno studio osservazionale per valutare questi parametri nei diversi soggetti coinvolti. I risultati di questa indagine potranno aiutare ad identificare nuove strategie per migliorare l'assistenza sanitaria fornita dal Sistema Sanitario Nazionale, soddisfare i bisogni delle persone coinvolte nella SLA migliorando la loro qualità di vita.

L'atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA), nota anche come malattia di Kennedy, è una malattia neuromuscolare legata al cromosoma X, che ha insorgenza nell’età adulta, caratterizzata dalla perdita selettiva dei motoneuroni dal tronco cerebrale e dal midollo spinale. Il quadro clinico è predominato da perdita di massa e presenza di debolezza dei muscoli che controllano la parola, la deglutizione e il movimento degli arti. Coesistono segni/sintomi di insufficienza degli ormoni maschili. Non esiste una cura per arrestare o ritardare la progressione della SBMA. Si stima che circa 1000 individui siano affetti da SBMA in Italia in qualsiasi momento (prevalenza: 1,5 /100000) con un'incidenza annuale di 0,19 / 100000 maschi. Il laboratorio collabora ad un trial clinico, finanziato da AIFA, il cui obiettivo è di testare l’efficacia del farmaco clenbuterolo nei pazienti con SBMA. Lo scopo di questo studio è verificare se il farmaco clenbuterolo, che è un beta2 agonista, permette di migliorare le funzioni muscolari e la qualità di vita dei pazienti e a valutare effetti collaterali e tollerabilità del farmaco. Il laboratorio inoltre partecipa a diverse attività a livello nazionale ed internazionale per lo studio di questa malattia in termini di fattori di rischio e prognostici, miglioramento delle terapie e della qualità di vita, e una rete internazionale di registri di malattia.

Una delle linee di ricerca del nostro laboratorio ha come focus lo studio delle crisi psicogene non-epilettiche (PNES) e della loro diagnosi differenziale con l’epilessia e altri disturbi parossistici. Il laboratorio partecipa ad uno studio nazionale sponsorizzato dal Ministero della Salute che intende valutare se un video domiciliare sia uno strumento sufficiente per effettuare una diagnosi differenziale tra crisi psicogene non epilettiche (PNES) e altri eventi (crisi epilettiche, sincope, parasonnia, disturbi del movimento, etc.). L'attuale gold standard diagnostico raccomanda che gli attacchi vengano registrati su video con il concomitante monitoraggio EEG/ECG, una tecnica disponibile solo in strutture sanitarie di elevato livello tecnologico. In questo studio si analizzerà anche il valore diagnostico di questionari per il paziente e per il testimone delle crisi, in aggiunta al video domiciliare. Attualmente, non vi sono studi che valutino il valore diagnostico cumulativo della raccolta di tali dati oltre ai video domiciliari prima di sottoporsi a un'indagine completa con il monitoraggio video-EEG.

Le encefalopatie epilettiche FIRES (Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome) e NORSE (New-Onset Refractory Status Epilepticus) sono rare forme di epilessia presenti rispettivamente in soggetti in età evolutiva e adulta; sono gravi forme farmacoresistenti, presumibilmente a patogenesi immunitaria. Recentemente gruppi di ricerca internazionali hanno mostrato la possibilità di un miglioramento delle condizioni cliniche dei pazienti affetti tramite la somministrazione di Anakinra (un antagonista del recettore dell’interleuchina-1). Da queste osservazioni è maturata l’idea di uno studio osservazionale retrospettivo per la valutazione degli effetti del trattamento su una coorte di bambini e di adulti. In questo studio sono coinvolte terapie intensive e centri per la cura dell’epilessia in età pediatrica e adulta.

L'incidenza di morte improvvisa e inattesa in epilessia (SUDEP) è di 1 caso ogni 1000 persone con epilessia all'anno ed è 27 volte più frequente di quanto osservato nella popolazione generale. Il laboratorio è coordinatore italiano di uno studio caso-controllo internazionale in cui i casi SUDEP vengono identificati prospetticamente ed appaiati a soggetti con epilessia viventi per la ricerca dei fattori di rischio e di forme praticabili di prevenzione. Lo studio è parte di un più ampio progetto denominato EpiNet che comprende indagini osservazionali e sperimentali da effettuare utilizzando una piattaforma web centralizzata. E’ in via di pubblicazione una revisione della letteratura con dati epidemiologici sull’argomento, cenni anatomo-patologici, dettagli sui fattori di rischio e consigli di prevenzione.

La terapia dell’epilessia si avvale della presenza sul mercato di numerosi principi attivi. Mancano però dati precisi sulla dose di mantenimento dei farmaci da somministrare nelle epilessie di nuova diagnosi e i tempi richiesti per la sospensione del trattamento nei pazienti in remissione farmacologica. Il laboratorio di Malattie Neurologiche ha disegnato un trial randomizzato pragmatico multicentrico di confronto tra dosi standard di farmaci antiepilettici e di metà delle stesse dosi (basse dosi) nelle epilessie di nuova diagnosi. Lo studio verificherà l’impatto delle due strategie terapeutiche sulla ricorrenza delle crisi e sull’acquisizione di periodi prolungati di remissione. I pazienti sono arruolati presso centri per l’epilessia sul territorio nazionale.

Il laboratorio si occupa di studi epidemiologici riguardo alla prevalenza e all’incidenza dell’epilessia in territori ben definiti, valutando la frequenza di pazienti farmacoresistenti e la loro prognosi. Il laboratorio sta collaborando all’analisi dei dati di uno studio epidemiologico effettuato sul territorio sardo per valutare prevalenza ed incidenza dell’epilessia e fattori di rischio prognostici in una popolazione di minori con diagnosi di epilessia.

La crescita e l’invecchiamento della popolazione mondiale e gli effetti delle campagne di prevenzione e di controllo delle malattie trasmissibili nei Paesi in via di sviluppo hanno contribuito a modificare significativamente l’impatto delle malattie nel mondo. Il Laboratorio sta collaborando con l’Institute of Health Metrics and Evaluation di Seattle all’analisi dei dati raccolti in tema di epilessia e malattie neurologiche a livello globale e, più specificamente, dell’Unione Europea e dell’Italia.

Il laboratorio è coinvolto nella preparazione di strumenti di sorveglianza delle manifestazioni neurologiche associate all’epidemia di COVID-19. Gli strumenti comprendono un registro europeo promosso dalla European Academy of Neurology (EAN) e una serie di moduli per la raccolta di dati relativi alla fase acuta e post-acuta dell’epidemia su scala globale a cura della World Health Organization (WHO). Stiamo inoltre studiando se vi sia, e in quale misura, una associazione tra vaccinazione anti SARS-COV-2 e nuove diagnosi di malattie neurologiche. Il laboratorio è stato coinvolto dalla World Health Organization (WHO) nella stesura di una revisione sistematica che valuta la prevalenza di malattie neurologiche post infezione da COVID-19 confrontando fase pre-acuta e fase acuta con 3, 6, 9, 12 mesi di follow-up. Infine in collaborazione con la World Federation of Neurology (WFN) si sta lavorando ad una seconda revisione sistematica per analizzare l’incidenza di nuove diagnosi di malattie neuromuscolari in fase post-acuta dopo infezione o vaccinazione da SARS-COV 2.

Lo stato vegetativo (SV) è un grave disturbo della coscienza causato da insulti cerebrali di varia natura e caratterizzato dalla preservazione delle attività riflesse e delle funzioni vegetative. La prevalenza della malattia varia in diversi studi da 1 a 6 casi per 100.000 abitanti, il che significa che in Lombardia abbiamo tra 100 e 600 soggetti in SV ogni anno. A fronte della necessità di studiare l’andamento della patologia nel tempo, le informazioni sulla prognosi a lungo termine dello SV sono scarse, con follow-up non superiore ai 36 mesi. Coloro che hanno un congiunto affetto da SV vivono esperienze emotive personali complesse: l’assenza di risposte, l’ambiguità della situazione, l’incertezza della durata della malattia, ecc. generano quotidianamente preoccupazioni al caregiver che si misura con la propria capacità di affrontare la situazione e di viverla. E’ di primaria importanza conoscere i bisogni personali e le priorità dei caregiver per verificare come l’assistenza sanitaria debba puntare anche al benessere delle famiglie dei pazienti con SV. Abbiamo così disegnato uno studio osservazionale retrospettivo e prospettico, il cui obiettivo è quello di fornire un quadro dettagliato della coorte di pazienti in cura presso 3 strutture di lungo degenza lombarde a decorrere dal 2014 con valutazione trasversale (al momento del ricovero) e longitudinale (fino al decesso o all’ultima osservazione nei soggetti in vita); descrivere il profilo demografico e clinico della popolazione in studio; ricostruire retrospettivamente il decorso dell’SV con descrizione dello status dei pazienti all’ultimo follow-up; ricercare i fattori associati alla sopravvivenza durante il follow-up; osservare in modo prospettico degli indicatori prognostici identificati nella fase retrospettiva; verificare la qualità della vita e dei bisogni dei familiari dei pazienti in SV.