Istituto Mario Negri

L’obiettivo del Dipartimento di Oncologia è di rendere più efficaci le terapie per la cura dei tumori attraverso studi che approfondiscano gli aspetti molecolari, biologici e farmacologici. Lo scopo finale è arrivare ad applicazioni cliniche in grado di migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita di pazienti oncologici.

I progetti seguiti dal Dipartimento riguardano diversi tipi di neoplasie, però la maggioranza degli studi preclinici e clinici si focalizzano sui tumori ginecologici, sui sarcomi, sui tumori toracici (polmone, mesoteliomi e timomi) e sui tumori pancreatici.

Obiettivi

Identificare nuovi target molecolari “druggable” ed anche biomarkers diagnostici, prognostici e predittivi della responsività a specifiche terapie antitumorali
Studio della biologia dei tumori, e cioè della loro crescita, della loro neoangiogenesi, della metastatizzazione e della loro interazione coni meccanismi immunologici
Studio del meccanismo d'azione e delle proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di nuovi farmaci antitumorali, con meccanismo d'azione innovativo in grado di agire direttamente sul tumore o sulla sua interazione con l'ospite
Studio della resistenza ai farmaci antitumorali e possibili metodi per superarla
Studio di nuove combinazioni di farmaci o del loro impiego “off-label”, sia in modelli sperimentali che in clinica

Approcci METODOLOGICI

Utilizzo di materiale proveniente da biobanche che permette l'attuazione di studi retrospettivi. All’interno del Dipartimento di Oncologia è presente una biobanca dei carcinomi dell'ovaio composta da tessuti neoplastici e liquidi biologici derivanti da più di 3.000 casi, corredati anche da un follow-up clinico aggiornato medio di 10 anni. La biobanca o Centro di Risorse biologiche (CRB) è certificato UNI EN ISO 9001:2015 ( N° 6121) dal 2014 per la seguente attività: “Raccolta, conservazione e distribuzione dei campioni biologici e dei dati collegati per studi di ricerca scientifica”.
Utilizzo di modelli sperimentali in vitro ed in vivo direttamente derivanti da campioni umani, sia di tumori ovarici ottenuti da biopsie chirurgiche di pazienti affette da questa neoplasia, sia di sarcomi o di mesoteliomi umani. Questi modelli chiamati PDX, Patient Derived Xenograft, sono stati sviluppati e caratterizzati nei nostri laboratori dal punto di vista biologico, patologico e farmacologico
Messa a punto di modelli genetici, che riproducono alterazioni molecolari importanti per studiare la biologia di diversi tumori umani e la sensibilità a specifiche classi di farmaci
Messa a punto di modelli tumorali murini, in cui la neoplasia è stata indotta chimicamente (ad esempio sarcomi o mesoteliomi indotti da sostanze cancerogene) o attraverso manipolazioni genetiche
Messa a punto, validazione ed utilizzo di metodiche altamente specifiche e sensibili per la misura quantitativa dei farmaci e dei loro metaboliti in tessuti normali o neoplastici. Tra le metodiche utilizzate si elencano HPLC-MS-MS per studi farmacocinetici preclinici e clinici e anche per la visualizzazione spaziale di farmaci e la tecnica di ultima generazione di Imaging Mass Spectrometry
Utilizzo di tecniche di NGS, Next Generation Sequencing, per lo studio genomico, trascrittomico e proteomico, coadiuvato da una competenza bioinformatica
Pianificazione, gestione, conduzione, monitoraggio e analisi di dati derivanti da studi clinicidi fase I, II e III attraverso approcci statistici state-of-the-art e farmacovigilanza

Risultati

Miglioramento della sopravvivenza di pazienti affetti da liposarcoma mixoide, un sarcoma molto raro, grazie allo sviluppo di un nuovo farmaco proveniente dal mare, la trabectedina
Sviluppati, per la prima volta, nuovi modelli sperimentali murini preclinici di timomi e mesoteliomi importanti per identificare nuove terapie più efficaci
Realizzata una nuova metodologia di imaging per misurare la capacità dei farmaci antitumorali di penetrare, in modo omogeneo, nei vari strati del tumore, migliorando l'efficacia della terapia

Progetti in corso

‍Development of new therapies for tumors that metastatize the bone

Ente Finanziatore: Fondazione Beppe e Nuccy Angiolini

Area di Ricerca: Tumori Ossei

A multicenter phase III randomised study with second-line chemotherapy plus or minus bevacizumab in patients with platinum-sensitive epithelial ovarian cancer recurrence after a bevacizumab/chemotherapy first line

Ente Finanziatore: Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"

Area di Ricerca: Tumori dell'Ovaio

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ERANET - Euronanomed III JTC - 2018 - CONCORD - Cationic Gold nanoparticles mediated mRNA cytoplasmatictargeted delivery for production of CAR-T lymphocytes for Chronic Lymphoid Leukemia immunotherapy

Ente Finanziatore: Ministero della Salute, DG Ricerca e Innovazione in Sanità

Area di Ricerca: Leucemia, nanoparticelle

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Ricerca Finalizzata - GR-2016-02361849 - Liquid biopsies as predictors of response in advanced Non-Small Cell Lung Cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors

Ente Finanziatore: Ministero della Salute, DG Ricerca e Innovazione in Sanità

Area di Ricerca: Tumore del Polmone

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Improving treatment strategies in thymic epithelial tumors: a TYME collaborative effort

Ente Finanziatore: Agenzia Italiana del Farmaco AIFA

Area di Ricerca: Timomi

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EXemestane in Progesterone and/or Estrogen receptor positive epithelial ovarian cancer. A Randomized phase III Trial, EXPERT

Ente Finanziatore: Agenzia Italiana del Farmaco AIFA

Area di Ricerca: Tumore dell'ovaio

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Open-label, randomized controlled trial comparing tocilizumab to anti-TNF treatment and discovery of biomarkers for treatment selection in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to a first anti-TNF (RAFTING)

Ente Finanziatore: Agenzia Italiana del Farmaco AIFA

Area di Ricerca: Artrite reumatoide

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Exploiting LKB1 vulnerability by selective metabolic treatments in advanced Non-Small Cell Lung Cancer